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上市三年成功“摘B”，诺诚健华进阶Biopharma的关键一年-今日热门

2023-05-23 14:24:55 | 来源:药渡Daily |

2020年3月，诺诚健华以港股18A的规则在港交所挂牌。根据规则上市时名称结尾带“B”，只有通过市值/收益测试等可以摘掉标签。

(相关资料图)

近日，诺诚健华宣布成功“摘B”，成为继百济神州、君实生物、康希诺之后第四只“摘B”的A+H两地上市生物医药股。

与此同时，诺诚健华还同时发布了2023年一季报，营收1.89亿元，同比增长58.99%，归属于上市公司股东的净亏损为1240.65万元，同比大幅收窄。

“摘B”以及一季报给外界传递出的信息是，诺诚健华主营业务正不断取得积极进展，经营状况取得阶段性成果，即将从Biotech向Biopharma发起冲刺。

奥布替尼：吹响商业化号角

诺诚健华的底气来自于奥布替尼。

成立于2015年的诺诚健华，在明星创始人团队与研发实力的加持下，仅用了五年时间就推出了首款创新药——口服BTK抑制剂奥布替尼。

获批里程碑

•2020年12月，奥布替尼的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）适应症获批上市。

•2021年4月，被纳入2021版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》，被列为复发或难治性CLL/SLL和复发或难治性 MCL治疗的I级推荐方案。

•2021年12月成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》，新版国家医保目录自2022年1月1日起执行。

2022年，纳入医保后的奥布替尼快速放量，全年销售额5.66亿元，较2021年同比增长164%。2023年一季度，奥布替尼销售额约1.51亿元，较上年同期上涨43.02%，继续保持强劲增长态势。

亮眼的成绩离不开成功的商业化布局。

商业化推广方面

诺诚健华已组建超过260人的商业化团队全面推广奥布替尼，迅速覆盖300多个城市的1500多家医院。

产能建设方面

商业化的早期阶段奥布替尼主要委托药明康德子公司合全药业生产。与此同时加快建设自主生产能力，广州基地于2022年6月30日获批商业化生产奥布替尼。该基地按照中国、美国、欧盟及日本等国家的GMP标准建设，可用于生产固体分散体和多种制剂，年生产能力预计可达10亿片量级。

广州生产基地

来源：官网

凭借奥布替尼的优异表现，2020年3月，成立仅5年的诺诚健华就顺利在港交所上市。2022年9月，又成功登上科创板，成为第五家“A+H”上市的未盈利创新药公司。

然而，奥布替尼的竞争对手也十分强大。

目前，全球范围内获批的BTK抑制剂至少有6款，其中在中国上市的有4款，分别是伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼和阿卡替尼。

其中伊布替尼是全球首款BTK抑制剂，2021年，全球销售额高达98亿美元，市场份额超过八成。然而，泽布替尼的出现有望改变这一市场格局。

在两项与伊布替尼对比的大规模头对头研究数据显示，泽布替尼不仅在关键的ORR和PFS指标上相对竞品伊布替尼显示了双重优效性，并且在关键的安全性指标上也大幅优于伊布替尼。

2022年，泽布替尼实现销售额38.29亿元，同比增长172.33%，未来有望取代伊布替尼的市场地位。

相比之下，诺诚健华并未就奥布替尼进行“头对头”实验以证明其拥有更好的药效。因此，奥布替尼虽然增势迅猛，但销售额仅为泽布替尼的十分之一左右，还需积极挖掘其他适应症或其他疗法联合用药的潜力。

2023年4月20日，奥布替尼获批第三项适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，这也是中国首个且唯一获批针对边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，填补了国内治疗空白，有望成为奥布替尼销售额新的增长点。

丰富的临床管线：提供增长潜力

除了奥布替尼，诺诚健华还有12款产品分别处于I/II/III期临床试验阶段，产品布局聚焦于肿瘤与自身免疫性疾病领域。

血液瘤方面，拥有奥布替尼（BTK抑制剂）、ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）和 Tafasitamab（靶向CD19的单克隆抗体）等具备高度差异化竞争优势及协同效应的血液瘤治疗产品。

实体瘤方面，拥有ICP-192（泛FGFR抑制剂）、ICP-723（泛TRK抑制剂）、ICP-189（SHP2抑制剂）等产品，覆盖多种实体瘤治疗机制。

自身免疫性疾病方面，正在开发用于治疗由B细胞或T细胞功能异常所导致的自身免疫性疾病的多款产品，包括奥布替尼（BTK抑制剂）、ICP-332（TYK2-JH1抑制剂）和ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）等。

诺诚健华研发管线

来源：官网

这其中，除了奥布替尼还在不断扩展适应症以及与其他药物联合疗法外，还有三款临近商业化的产品：

Tafasitamab

Tafasitamab是一款靶向CD19的单克隆抗体，2021年8月，诺诚健华从Incyte获得Tafasitamab在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）血液瘤和实体瘤领域内开发及独家商业化的权利。

2022年12月，Tafasitamab联合来那度胺在香港获批用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。在中国大陆，Tafasitamab联合来那度胺疗法的二期桥接注册性临床正在进行中，预计于2024年初递交上市申请。

ICP-192（泛FGFR抑制剂）

ICP-192 是一款高选择性、不可逆泛 FGFR 抑制剂，具备治疗多种实体瘤的潜力。

临床前实验数据显示，与已获批上市的 FGFR 抑制剂相比，ICP-192具备更高的靶点选择性以及可比的靶点抑制能力。目前正在中国开展II期注册性临床，以及全球多个I/II期临床试验，预计将于2024年上市。

ICP-723（泛TRK抑制剂）

ICP-192 是一款高选择性、不可逆泛 FGFR 抑制剂，具备治疗多种实体瘤的潜力。ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制剂，用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

在II期推荐剂量（RP2D）水平进行治疗的NTRK基因融合阳性的患者中，ICP-723显示了良好的安全性和有效性，目前已进入关键注册研究，预计2025年上市。

大量研发管线进入临床后期，意味着研发费用的将持续处于较高水平。2020年-2022年，诺诚健华研发费用分别为4.23亿元、7.33亿元以及6.49亿元，2023年一季度为1.41亿元，同比增长8.93%。

从现金流来看，截至2023年3月31日，诺诚健华现金及现金等价物为88.61亿元，现金/研发费用比例在Biotech中位列第一。雄厚的资金可以为其提供充足的子弹进行研发创新，也为其商业化之路预留了更多的时间。

商业化之路：出海是关键

2023年，是诺诚健华从Biotech向Biopharma迈进的关键一年。2023年一季度药品销售收入1.51亿元，相比2022年同期增加0.46亿元。同期，排除财务费用，营业总成本从2.89亿元增长至3.09亿元，增加0.2亿元。这意味着诺诚健华药品销售收入增长已经超过了经营费用增长，企业经营进入正向循环。

然而，即使如此，诺诚健华目前扭亏的难度还很大，因此出海成了必经之路。

对比百济神州泽布替尼美国市场26.44亿元的销售额，诺诚健华的出海之路充满了坎坷。

2021年7月，诺诚健华与Biogen达成许可及合作协议，以1.25亿美元首付款，将奥布替尼在MS领域的全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予Biogen。

此外，未来还将从这笔交易中获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑、商业里程碑和销售里程碑付款，另有资格获得潜在未来净销售额百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

2023年2月15日，诺诚健华发布公告称，Biogen决定终止双方的全球独家合作。主要是由于此前奥布替尼由于在美国进行的多发性硬化症（MS）Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，出现药物导致肝损伤的病例，被FDA实施部分临床搁置。

奥布替尼治疗MS机制

来源：诺诚健华年报

这意味着后续数亿美元的里程碑付款以及特许权使用费都不复存在，诺诚健华将重新寻找合作方或者自己开发。

出海受挫并未停止诺诚健华国际化的步伐。2022年11月，奥布替尼已在新加坡获批用于治疗MCL，同时FDA已授予该药品适用于R/R MCL疾病的突破性疗法认定，目前II期临床试验的患者已经完成入组，预计明年提交 NDA。

2023年，诺诚健华将继续在全球范围内寻求战略合作机会，寻求对外授权的机会，以扩大资产的商业价值，加强国际化品牌建立。

诺诚健华计划未来三至五年，推出三到五款创新药上市。届时随着主力产品商业化不断推进，跨过商业化门槛，成功进阶Biopharma的可能性非常高。

参考资料